El reparto de la serie Superman y Lois incluye, entre otros:
Tyler Hoechlin como Clark Kent / Superman / Kal-El (35 episodios), Elizabeth Tulloch como Lois Lane (35 episodios), Alex Garfin como Jordan Kent (35 episodios), Emmanuelle Chriqui como Lana Lang Cushing (35 episodios), Dylan Walsh como Samuel Lane (35 episodios), Wolé Parks como John Henry Irons (35 episodios), Inde Navarrette como Sarah Cushing (35 episodios), Erik Valdez como Kyle Cushing (35 episodios), Jordan Elsass como Jonathan 'Jon' Kent (30 episodios), Sofia Hasmik como Chrissy Beppo (29 episodios), Tayler Buck como Natalie Irons (22 episodios), Adam Rayner como Morgan Edge / Tal-Rho (15 episodios)