El reparto de la serie El Chema incluye, entre otros:
Mauricio Ochmann como José María 'Chema' Venegas85 (85 episodios), Julio Bracho como Don Ricardo Almenar Paiva (85 episodios), Itatí Cantoral como Blanca (85 episodios), Fernando Noriega como Eutimio 'Rojo' Flores (85 episodios), Arcelia Ramírez como Elvira Mendivil (85 episodios), Sergio Basañez como Tobías Clark (85 episodios), Alejandro Speitzer como Don Ricardo Almenar Paiva (joven) (85 episodios), Scarlet Gruber como Blanca Joven (85 episodios), Jorge Luis Moreno como Víctor Casillas Jr. (85 episodios), Iván Tamayo como Jorge Elías Salazar (85 episodios), Isela Vega como Celia (85 episodios), Rafael Amaya como Aurelio Casillas (85 episodios)