El reparto de la serie Rizzoli & Isles incluye, entre otros:
Angie Harmon como Detective Jane Rizzoli (105 episodios), Sasha Alexander como Dr. Maura Isles (105 episodios), Jordan Bridges como Frankie Rizzoli Jr. (105 episodios), Lee Thompson Young como Detective Barry Frost (105 episodios), Bruce McGill como Detective Vince Korsak (105 episodios), Lorraine Bracco como Angela Rizzoli (105 episodios), Colin Egglesfield como Tommy Rizzoli (7 episodios), Matthew Del Negro como Giovanni Gilberti (4 episodios), Amaury Nolasco como Lt. Det. Rafael Martinez (3 episodios), Sharon Lawrence como Dr. Hope Martin (3 episodios), Emilee Wallace como Cailin Martin (3 episodios), Andrea Bordeaux como Neda (3 episodios)